Заболевание вызвано мутацией гена. расположенного на коротком плече 1-й хромосомы (1р36.1-34). В настоящее время идентифицировано более 100 мутаций. Степень экспрессии широко колеблется до минимальной «зубной» формы, проявляющейся только преждевременной утратой зубов вследствие недостаточности цемента. Основным признаком является поражение костей и зубов.

Классификация

Все 4 типа заболевания наследуются аутосомно-рецессивно, для взрослой формы возможно аутосомно-доминантное наследование. Некоторые авторы выделяют перинатальную, инфантильную и детскую формы.

Патогенез

Недостаточность щелочной фосфатазы поражает все ткани (либо печень. кости. почки ), за исключением кишечного изоэнзима. Снижение активности фермента в остеобластах и хондроцитах ослабляет минерализацию скелета, приводя к рахиту или остеомаляции. В этих клетках фермент соединен с клеточной стенкой и функционирует как наружный энзим. При гипофосфатазии три фосфорных соединения накапливаются внеклеточно: фосфоэтаноламин, неорганический фосфат и пиридоксаль-5-фосфат, каждый из которых является нормальным субстратом для действия фосфатазы. Неорганический фосфат является ингибитором роста кристаллов гидроксиапатита. Так щелочная фосфатаза в равной степени действует как пирофосфатаза. уменьшение фосфатазной активности вызывает накопление пирофосфата в сыворотке и увеличение экскреции в моче. Предполагается, что накопление пирофосфата нарушает оссификацию. Следовательно, накопление пирофосфата может отвечать за уменьшение скелетной минерализации.

Диагноз

Постнатальный диагноз основывается на клинике (рахит ), уменьшении активности щелочной фосфатазы и возрастании почечной экскреци фосфоэтаноламина. Для выявления гетерозигот предлагается определение активности фермента в культуре фибробластов и в лейкоцитах, вычисление почечной реабсорбции фосфатов и анализ пирофосфата и пирофосфатаз.

Биохимические признаки

— сниженная активность тканенеспецифического изоэнзима щелочной фосфатазы в крови и тканях; — повышенная почечная экскреция фосфоэтаноламина; — кальций и неорганический фосфор в сыворотке обычно нормальны или незначительно повышены. Выраженная гиперкальциемия наблюдается только при ранней инфантильной форме и приводит к нефрокальцинозу и почечной недостаточности.

Лечение

Эффективного лечения в настоящее время не существует. Попытки внутривенного введения различных форм щелочной фосфатазы не приводили к эффекту.